众所周知,女性年龄是决定妊娠结局的关键因素,随着女性年龄的增长,流产率、先天性胎儿畸形的发生率增加,而妊娠率、活产率下降;高龄产妇并发症的风险明显增加。
相比之下,“精子”在其中的作用较为弱化,“男人90岁也能让女人怀孕”这样的言论比比皆是。试管婴儿过程那些发育不好的胚胎真是各有各的原因。过去总是把胚胎的问题归咎于卵子,但是现代的研究发现,精子质量也直接或间接影响胚胎发育。
哪些精子质量的指标影响胚胎发育?
目前,评价精子质量的指标主要有精子浓度、活力、形态、精子 DNA 损害的指标(DFI)等。
1、精子的常规指标
大多数研究认为精子浓度、活力和前向运动精子总数(TMC)与 ICSI 周期的胚胎质量无明显关系,正常形态率过低则可能对胚胎发育有负面影响。
在一个纳入666个患者的国外研究中,研究者观察1456个ICSI周期,发现前向运动精子总数对卵裂期的胚胎发育无明显影响。但国内有学者回顾性分析4756个IVF/ICSI周期,按精子正常形态率分为>15%,4%~15%和<4%三组,发现无论IVF还是ICSI,<4%这一组的优质胚胎率明显下降(P<0.05)。
2、精子的DFI碎片率
有些研究认为精子DFI影响IVF/ICSI周期的胚胎质量,但亦有研究认为IVF/ICSI的早期胚胎发育与精子DFI并没有明显的相关性。目前IVF/ICSI的胚胎质量与精子DNA损害的指标尚没有公认相关性,虽然有半数发表的研究认为精子DNA损害影响胚胎质量,但研究多为回顾性的。
3、精子的头部形态
精子头部空泡是潜在的指标之一,IMSI 系统可以将精子放大6500倍后挑选没有头部空泡的精子进行ICSI注射,发现可以提高囊胚形成率。但目前没有充分的循证医学证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率,仍需进一步研究。
4、精子遗传和表观遗传因素对胚胎发育的影响
(1)由于胚胎基因表达要在胚胎第二次分裂时(4细胞~8细胞阶段)开始,早期的研究认为精子核没有DNA转录产物(RNA),所以都认为只有卵子的转录产物才发挥作用,没有精子的事(精子先生好郁闷)。近十年的研究结果已经挑战或颠覆这个传统观点,发现精子核里转录产物不仅有mRNA、tRNA、rRNA,还有大量的小RNAs,这些小RNAs包括miRNA、siRNA、piRNA等,精子受精后将这些RNA带入卵子。
来自国内的学者研究发现精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎质量有显著的相关性,胚胎质量较好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎质量较差的患者。提示精子miRNA-34C未来可能成为预测胚胎发育的因子。还有学者报道精子DNA 甲基化模式同样影响胚胎发育。这些分子生物学研究正在如火如荼地展开,更多的精子调控基因正在被逐步发现,最终会拼接出一幅完成的机制图谱,来解释胚胎发育的奥秘。
(2)男性染色体末端的小片段的平衡易位,常常悄悄地引起胚胎染色体的小缺失和重复,导致不育、胚胎发育不良和复发性流产,而在孕前常规的染色体G显带核型检查很难发现,这些隐藏的“杀手”,如果没有胚胎材料作为线索,例如不育、胚胎发育不良、反复种植失败,常常搞得医生们“一头雾水”,有时不得不借助更先进的检测和分析手段才能暴露“元凶”。
【总结1】卵子质量是胚胎发育的关键因素,而精子同样影响胚胎质量。目前研究证实的是,精子畸形率过高可能对胚胎发育有一定影响,另外精子miRNA和DNA 甲基化模式有潜力成为预测胚胎发育的指标。
【总结2】男性也应该避免做高龄父亲。目前对于高龄父亲尚没有明确的定义。在英美,捐精者的年龄上限被规定为40岁,而目前我国则捐精者年龄限制在45岁以下。高龄父亲的生育能力下降,流产、胎儿畸形、后自闭症、精神疾病等风险增加;且男性40岁开始患肥胖、肿瘤、高血压等疾病概率增加。所以近来,国内也有学者提出将男性40岁设为 “高危界限”。
高龄父亲的自然妊娠机会下降,配偶妊娠需要等待的期限显著延长。父亲高龄不仅会导致配偶自然流产率和早产率上升,还会给子代健康带来一定风险,这可能与随年龄增长导致精子基因突变率和表观遗传改变上升有关。
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